Лекарственная форма:
капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор
для инфузий, сироп, таблетки
Фармакологическое действие:
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием,
ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450.
Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол;
увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и
репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450
грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в
сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в
меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные
процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной
активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных
Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне
иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis
(включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp;
при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma
capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Показания:
Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит,
сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным
ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у
больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой
инфекции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандидемия,
диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной
полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных,
получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также
при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и
профилактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки,
пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия,
кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз
(связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз:
вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. Профилактика грибковых
инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой
терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных
СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз,
отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические
микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным
иммунитетом.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в
анамнезе).C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм,
беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес - безопасность и
эффективность применения не установлены).
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры
или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко - нарушение
функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия,
повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ). Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко -
судороги. Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения,
тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная
эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции. Прочие: редко -
нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия, гипокалиемия.Передозировка. Симптомы:
галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое:
промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч
снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
Способ применения и дозы:
Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин). Взрослым, при
криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др.
инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по
200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и
микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум
6-8 нед). Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом
терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время. При
орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10
дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более. Для профилактики
рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения
полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. При
атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных
протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными
антисептическими ЛС для обработки протеза. При др. кандидозах слизистых
оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг/сут,
длительность лечения - 14-30 дней. При вагинальном кандидозе - 150 мг
однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в
месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более
частое применение. При баланите, вызванном Candida, - 150 мг/сут
однократно. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400
мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При
наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с
ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией,
рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней
до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов
более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут. При поражениях
кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1
раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед
(до 6 нед при микозах стоп). При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в
неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в
неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным
однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является
применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед. При онихомикозе -
150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного
ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме
требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. При глубоких эндемических
микозах - 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии
определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при
кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при
споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе. У детей, как и при сходных
инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и
микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в
суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат
применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные
формы для детей). Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут
однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии
симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут однократно в
течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и
криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут в течение
10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в
ликворе). Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным
иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией,
развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой
терапии, - 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности
сохранения индуцированной нейтропении. Для новорожденных детей интервал
между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу
вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почек суточную
дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости,
что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной
недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений
функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования
препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин)
режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. При ХПН
первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин
назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой
дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на
гемодиализе, - 1 дозу после каждого диализа.
Особые указания:
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической
ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др.
лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая
коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать
показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений
функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы
исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у
больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае
прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность
развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Необходим
контроль протромбинового индекса при одновременном применении с
антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль
за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих
флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в
дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации
циклоспорина в плазме.
Взаимодействие:
Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение
протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию
зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина,
рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и
фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении
необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2
теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима
коррекция его дозы). При одновременном приеме с производными
сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид)
следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если
необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к.
флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию
флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на
25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая
пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
