Состав
активное вещество: торассмид - 5,00 мг;
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат - 75.00 мг; крахмал кукурузный -17,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 1,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,75 мг; магния стеарат - 0,75 мг.
Фармакологическое действие
Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контрансиоргером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Гейле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшаются осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Торассмид блокирует альдостероповые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.
Благодаря антиальдостсроновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно через час после приема внутрь, достигая максимума через 2-3 часа, и сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.
Торассмид снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении «лежа» и «стоя».
Применение торассмида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пиши нс оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80-90 % с незначительными индивидуальными вариациями.
Распределение
Связь с белками плазмы крови более 99 %. Объем распределения у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью составляет от 12 до 16 л. У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается вдвое.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (Ml. М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 % соответственно.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) торассмида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торассмида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс -К) мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (Ml - 12 %, М3 - 3 %, М5 - 41 %).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При почечной недостаточности Т\а торассмида нс изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.
При печеночной недостаточности концентрация торассмида в плазме крови повышается вследствие снижения скорости метаболизма препарата в печени.
У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т\а торассмида и метаболи та М5 незначительно увеличены, кумуляция препарата маловероятна.
Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения:
очень часто: > 1/10 (> 10 %);
часто: ог> 1/100 до < 1/10 (> 1 % и < 10 %);
нечасто: от> 1/1000 до < 1/100 (> 0.1 % и < 1 %);
редко: ог> 1/10000 до < 1/1000 (> 0.01 % и < 0,1 %);
очень редко: < 1/10000 (< 0,01 %);
частота неизвестна: частота нс может быть оценена па основании имеющихся данных.
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль, головокружение, сонливость;
нечасто - судороги мышц нижних конечностей;
частота неизвестна - спу танность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).
Со стороны органов чувств-.
частота неизвестна - нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротсинсмисй (нефротический синдром).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - окстрасистолия, аритмия, тахикардия;
частота неизвестна - чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркулирующей крови.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея;
нечасто - боль в животе, метеоризм, полидипсия;
частота неизвестна - сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны ножи и подножных тканей:
частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосснсибилизация.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы:
часто - увеличение час тоты мочеиспускания, нолиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию;
частота неизвестна - олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - снижение потенции.
Со стороны обмена веществ:
частота неизвестна - гипокалисмия. гипонатриемия, гипомагнисмия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста).
Со стороны лабораторных показателен:
нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемня;
частота неизвестна - гиисрурикемия, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамилтрансферазы), тромбоцитопсния, лейкопения, агранулоцитоз, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Прочие:
частота неизвестна - апластическая или гемоли тическая анемия.
Особые условия
Пациентам, получающим высокие дозы торасемида в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, гипокалиемии и метаболического алкалоза рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном применении кортикостероидов или АКТЕ.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения препаратом Горасемид ВЕРТЕКС необходимо периодически контролировать содержание электролитов в плазме крови (и том числе натрия, кальция, калия, магния), кислотно-основное состояние, концентрацию остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
У пациентов с развившимися водно-электролитными нарушениями, гиповолемией или нреренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатрисмию, гипер- или гипохлорсмию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение концентрации мочевины в плазме крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата Горасемид ВЕРТЕКС до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение препаратом Торассмид ВЕРТЕКС в меньшей дозе.
При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение препаратом 'Горасемид ВЕРТЕКС.
Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь за собой развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный кон троль электроли тов плазмы крови.
Применение торасемида может обусловливать обострение подагры.
У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У нацистов в бессознательном состоянии, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалисмия может стать причиной разви тия аритмий.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения исонливости).
Показания
отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;
артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата;
аллергия на сульфаниламиды (сульфаниламидные протнвомикробные средства или препараты сульфопилмочсвипы);
почечная недостаточность с анурией;
печеночная кома и прекома;
рефрактерная гипокалисмия;
рефрактерная гипонатриемия;
гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нес) или дегидратация;
резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
гликозидиая интоксикация:
острый гломерулонефрит;
синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-1II степени;
декомпенсированный аортальный и ми тральный стеноз;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.);
аритмия;
хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
гиперуриксмия;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
беременность;
период грудного вскармливания;
одновременное применение аминогликозидов и цсфалосноринов;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактоз пая мальабсорбция.
С осторожностью
артериальная гипотензия:
стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
гипоиротеинемия;
нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
желудочковая аритмия в анамнезе;
острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
диарея;
панкреатит;
гипокалиемия;
гипонатриемия;
нарушение функции печени, цирроз печени, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;
сахарный диабет (снижение толеран тнос ти к глюкозе);
подагра, предрасположенность к гиперурикемии;
анемия;
одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТ1').
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностыо, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.
Данных о выделении торасемида в грудное молоко нет, поэтому при необходимости применения торасемида в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.